André Antranik Manoukian voit le jour le 9 avril 1957 à Lyon au sein d’une famille d’origine arménienne. Fils d’un tailleur et pianiste amateur, le petit garçon baigne dans un environnement musical dès son plus jeune âge. A 6 ans, il commence les cours de piano et rapidement va se passionner pour cet instrument. A l’adolescence, il rêve de devenir chef d’orchestre mais s’inscrit en fac de médecine selon le souhait de son père. Après quelques mois de cours, il décide d’abandonner ses études de médecine pour réaliser son rêve et tenter de percer dans la musique.
Pour gagner son indépendance, il est vendeur pour une marque de synthétiseurs et d’orgues. En 1977, avec ses économies, il intègre la Berklee School of Music de Boston, où il va étudier le jazz pendant un an. De retour en France, le jeune musicien fait la connaissance de Pierre Drevet, un trompettiste, avec lequel il décide de fonder un groupe de jazz. Il poursuit parallèlement son travail de compositeur et arrangeur et travaille pour Gilbert Bécaud ou encore Michel Petrucciani. Puis, en 1983, alors qu’il auditionne des jeunes artistes pour interpréter ses compositions, il remarque une jeune chanteuse, Liane Foly. Il compose une maquette pour elle et démarche les maisons de disques. En 1988, le premier album composé par André Manoukian pour Liane Foly, The man I love, est publié. C’est le début d’une fructueuse collaboration entre eux avec plusieurs tubes à la clé; Ça va ça vient, Au fur et à mesure, Doucement…
En 2003, le grand public découvre le visage d’André Manoukian lorsqu’il devient jury pour le télécrochet A la recherche de la Nouvelle star sur M6. Cette nouvelle expérience est un succès et le musicien reprend sa casquette de juré à plusieurs reprises; Nouvelle Star sur M6 (2004–2010), puis Nouvelle Star sur D8 (2012–2016). Il endosse le rôle d’animateur et les chaînes lui confient de nombreux programmes. En 2007, il présente l’émission Dédé, les doigts de fée, sur Paris Première. Puis l’année suivante, il est aux commandes de Tété ou Dédé sur France 5. Depuis 2016, il présente l’émission La vie secrète des chansons sur France 3. Depuis 2017, il est chroniqueur dans l’émission Je t’aime, etc. sur France 2. Il officie également à la radio sur les ondes de France Inter dans divers programmes.
Touche-à-tout, il fait une incursion dans la comédie et apparaît dans la série à succès Fais pas çi fais pas ça sur France 2, entre 2009 et 2017. Il y interprète l’ex-mari de Valérie Bouley et père de Tiphaine. En 2018, il participe à un épisode de la quatrième saison de la série Nina sur France 2.
L’artiste poursuit sa carrière musicale et publie régulièrement des albums; Inkala (2008), So in Love (2010), Melanchology (2011) et Apatride (2017). Parallèlement, en 2010, il créé la première édition du Festival Cosmo Jazz à Chamonix.
Côté vie privée, il est marié à Stéphanie avec laquelle il a deux fils, Anton (né en 2000) et Aris (né en 2002). Il a également une fille aînée, Julie, née d’une première union. André Manoukian a été le compagnon de Liane Foly entre 1984 et 1995.